Η 12 εταιρίες παραγωγής εμβολίων. Καθώς τα εμβόλια που βασίζονται σε γονίδια σχεδιάζονται και δοκιμάζονται με πρωτοφανείς ταχύτητες για την καταπολέμηση του COVID-19, οι επιστήμονες αναρωτιούνται αν αυτή θα είναι η στιγμή της τεχνολογίας.
ΟΤζόζεφ Κιμ άκουσε για πρώτη φορά μια μυστηριώδη πνευμονία που εξαπλώνεται στο
Γουχάν της Κίνας, ενώ παρακολουθούσε παιχνίδια κολλεγίων για την Πρωτοχρονιά. Ήταν μόλις ένα χτύπημα στις ειδήσεις. Μια εβδομάδα αργότερα, όταν ο Κιμ επέστρεψε στη δουλειά της Inovio Pharmaceuticals, όπου είναι διευθύνων σύμβουλος, έμαθε ότι οι Κινέζοι επιστήμονες είχαν εντοπίσει έναν κορωναϊό που δεν είχε ξαναδεί ποτέ την αιτία της ασθένειας. Ήταν ένα δυνητικά τρομακτικό εύρημα. Από χιλιάδες καταγεγραμμένους κοροναϊούς, μόνο έξι ήταν προηγουμένως γνωστοί ότι μολύνουν ανθρώπους. Τέσσερα από αυτά προκαλούν κρυολογήματα. Τα άλλα δύο είναι υπεύθυνα για πολύ θανατηφόρες ασθένειες: το περίφημο σοβαρό σύνδρομο οξείας αναπνευστικής (SARS) και το ακόμη πιο θανατηφόρο αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής (MERS)Ο Κιμ προσαρμόστηκε στη βαρύτητα της αναδυόμενης επιδημίας. Η εταιρεία του ολοκλήρωσε μια μικρή κλινική δοκιμή για να ελέγξει την ασφάλεια ενός εμβολίου MERS - ένα από τα λίγα σε εξέλιξη - και ετοιμάζεται να ξεκινήσει μια μεγαλύτερη μελέτη στη Μέση Ανατολή αυτό το καλοκαίρι. Οι δοκιμές χρηματοδοτήθηκαν από το Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), ένα μη κερδοσκοπικό ίδρυμα εμβολίων που ιδρύθηκε το 2017 μετά την επιδημία Ebola της Δυτικής Αφρικής.
Το Σάββατο 11 Ιανουαρίου - Παρασκευή 10 Ιανουαρίου στις ΗΠΑ - Κινέζοι επιστήμονες δημοσίευσαν τις πρώτες ακολουθίες του γονιδιώματος RNA του μυθιστορήματος RNA στο διαδίκτυο. Την ίδια ημέρα, η κινεζική κρατική υπηρεσία ενημέρωσης ανέφερε τον πρώτο γνωστό θάνατο που προκλήθηκε από τον κοροναϊό στο Γουχάν. Αν και δεν είχαν ιδέα ότι θα ερχόταν μια πανδημία, οι επιστήμονες του Inovio δεν δίστασαν να κατεβάσουν τις ιογενείς ακολουθίες και να τις χρησιμοποιήσουν για να αρχίσουν να σχεδιάζουν ένα εμβόλιο DNA το σαββατοκύριακο.
«Χρειάστηκαν λιγότερες από 3 ώρες για να ολοκληρωθεί», λέει ο Kim. «Και ξεκινήσαμε την προκλινική διαδικασία ανάπτυξης την πρώτη ημέρα.» Στις 6 Απριλίου, το Inovio ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή του εμβολίου του.
Εκπληκτικά, η Inovio ακολουθεί δύο άλλες εταιρείες που έχουν ήδη αρχίσει να δοκιμάζουν τα δικά τους εμβόλια σε κλινικές δοκιμές τον Μάρτιο. Όλοι ελπίζουν ότι τα πειραματικά εμβόλια τους θα αποτρέψουν το COVID-19, την αναπνευστική νόσο που προκαλείται από τον νέο κορανοϊό, γνωστό ως SARS-CoV-2. Η Moderna μελετά το εμβόλιο αγγελιοφόρου RNA (mRNA) στις ΗΠΑ και η CanSino Biologics ξεκίνησε μια δοκιμή του εμβολίου αδενοϊικού φορέα στην Κίνα.
Οι Moderna, CanSino και Inovio μπόρεσαν να το ξεπεράσουν τόσο γρήγορα, επειδή όλοι ειδικεύονται σε εμβόλια που βασίζονται σε γονίδια. Σε αντίθεση με τα παραδοσιακά εμβόλια, τα οποία απαιτούν την επίπονη παραγωγή πραγματικών ιών ή ιικών πρωτεϊνών, εμβόλια με βάση γονίδια παράγονται από DNA ή mRNA. Και εταιρείες όπως η Inovio μπορούν να τις σχεδιάσουν σε έναν υπολογιστή μέσα σε λίγες ώρες. «Αυτή είναι η ομορφιά αυτών των εμβολίων», λέει ο Kim.
«Περιγράφηκαν ως τα εμβόλια του μέλλοντος», λέει ο Dan Barouch, διευθυντής του Κέντρου Έρευνας ιών και Εμβολίων στο Ιατρικό Κέντρο Beth Israel Deaconess. "Ωστόσο, δεν έχουν δοκιμαστεί ακόμη πίεση", προσθέτει. Δεν υπάρχουν εγκεκριμένα εμβόλια mRNA ή DNA και κανένα από αυτά δεν έχει δοκιμαστεί ποτέ σε κλινική δοκιμή μεγάλης κλίμακας για μολυσματική ασθένεια. «Η κρίση COVID είναι μια μεγάλη ευκαιρία για την προώθηση αυτών των τεχνολογιών».
Περισσότερες από δώδεκα φαρμακευτικές εταιρείες που αναπτύσσουν εμβόλια με βάση τα γονίδια έχουν ενταχθεί στο blitzkrieg κατά του ιού. Μεταφέρουν νέες τεχνολογίες από τον υπολογιστή στην κλινική με πρωτοφανή ρυθμό, και συνήθως διακριτές φάσεις ενός προγράμματος ναρκωτικών - προκλινικά μοντέλα ζώων, κλινικές δοκιμές και κατασκευή - συμβαίνουν ταυτόχρονα. «Είναι σαν να χτίζεις ένα αεροπλάνο ενώ πετάς», λέει ο Kim.
Οι εταιρείες βιοτεχνολογίας έχουν δοκιμάσει εμβόλια mRNA και DNA ως τις ιδανικές τεχνολογίες για την ταχεία καταπολέμηση νέων παθογόνων, και η πανδημία του κοροναϊκού μπορεί να είναι η καλύτερη ευκαιρία για να αποδείξει την αξία τους. «Θα είναι η πρώτη φορά που θα δοκιμαστούν σε τόσους πολλούς ανθρώπους», λέει ο Wim Tiest, πρώην προγραμματιστής εμβολίων στη GlaxoSmithKline, ο οποίος ηγείται τώρα ενός προγράμματος COVID-19 στη βελγική εταιρεία εμβολίων mRNA eTheRNA Immunotherapies. Τα στοιχήματα δεν ήταν ποτέ υψηλότερα, γιατί εάν αυτές οι τεχνολογίες αποτύχουν, ολόκληρος ο κόσμος θα παρακολουθεί.
ΜΙΑ ΔΟΚΙΜΗ ΠΙΕΣΗΣ ΓΙΑ ΝΕΑ ΕΜΒΟΛΙΑ
Οι εταιρείες της βιοτεχνολογίας, οι φαρμακευτικές εταιρείες, τα πανεπιστήμια και οι κυβερνητικοί οργανισμοί βιάζονται να ξεκινήσουν κλινικές δοκιμές νέων εμβολίων που βασίζονται σε γονίδια για το COVID-19.
Τεχνολογία προγραμματιστή | Κλινική δοκιμή φάσης Ι
Το
εμβόλιο mRNA Moderna και National Institutes of Health | Ξεκίνησε τον Μάρτιο του 2020
Εμβόλιο
φορέα CanSino Biologics Adenoviral | Ξεκίνησε τον Μάρτιο του 2020
BioNTech, Shanghai Fosun Pharmaceutical και Pfizer
mRNA εμβόλιο | Απρίλιος 2020
Εμβόλιο
DNA Inovio Pharmaceuticals and Wistar Institute | Απρίλιος 2020
Εμβόλιο φορέα Adenoviral του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης | Απρίλιος 2020
Εμβόλιο CureVac mRNA | Στις αρχές του καλοκαιριού
Εμβόλιο mRNA του Imperial College London | Νωρίς το καλοκαίρι
Arcturus Therapeutics και
εμβόλιο mRNA Ιατρικής Σχολής Duke-NUS | Δεύτερο εξάμηνο του 2020
Johnson & Johnson και Biomedical Advanced Research and Development Authority
Adenoviral vector εμβόλιο | Μέχρι τον Σεπτέμβριο
Εμβόλιο
φορέα Altimmune Adenoviral | Q3 2020
Μετάφραση
εμβολίου mRNA Bio and Sanofi Pasteur | Μέχρι το τέλος του 2020
Εμβόλιο
mRNA eTheRNA Immunotherapies | 2021
Εμβόλιο DNA του Ινστιτούτου Karolinska | 2021
Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια και Δούκας του Ανθρώπου Εμβόλιο Ινστιτούτο
εμβόλιο mRNA | Αγνωστος
Πηγές: Εταιρείες, συνεντεύξεις
ΑΝΑΓΚΗ ΓΙΑ ΤΑΧΥΤΗΤΑ
Αν και τα εμβόλια έχουν εξελιχθεί τον περασμένο αιώνα, ο στόχος τους παρέμεινε ο ίδιος: ξεγελάστε το σώμα να σκεφτεί ότι έχει μολυνθεί από ιό, δώστε στο ανοσοποιητικό σύστημα χρόνο να μελετήσει με ασφάλεια το δόλωμα και όταν η πραγματική συμφωνία χτυπήσει, ελπίζουμε ότι το ανοσοποιητικό σας τα κελιά πήραν καλές σημειώσεις. Για πολλά χρόνια, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν νεκρούς ή εξασθενημένους ιούς για τη δουλειά, που αναπτύχθηκαν σε αυγά κοτόπουλου. Ορισμένοι κατασκευαστές εμβολίων έχουν στραφεί στη χρήση δοχείων γενετικά τροποποιημένων κυττάρων για την παραγωγή συγκεκριμένων ιικών πρωτεϊνών. Αυτή η προσέγγιση βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να μελετήσει το πιο σημαντικό μέρος του ιού.
Τα εμβόλια που βασίζονται σε γονίδια προχωρούν ένα βήμα παραπέρα και απλά κωδικοποιούν μια επιλεγμένη ιική πρωτεΐνη σε DNA ή mRNA. Αυτές οι γενετικές οδηγίες μετατρέπουν προσωρινά μερικά από τα κύτταρα μας σε εργοστάσια για την κατασκευή τμημάτων ιών. Αυτοί οι δολώτες δεν μπορούν να μας μολύνουν, αλλά προσφέρουν στο ανοσοποιητικό μας σύστημα κάποια στοχευμένη πρακτική.
Αυτά τα πειραματικά εμβόλια COVID-19 χρησιμοποιούν τρεις στρατηγικές για την τελική παροχή ενός γενετικού κώδικα - είτε mRNA είτε DNA - που λέει στα κύτταρα να αρχίσουν να παράγουν ιικές πρωτεΐνες. Ο Inovio και ο ερευνητικός του συνεργάτης, το Ινστιτούτο Wistar, είναι ειλικρινείς υποστηρικτές των εμβολίων DNA, στα οποία κυκλικά κομμάτια DNA κλείνουν σε κύτταρα. Η Moderna είναι η πιο προηγμένη από τουλάχιστον 10 ομάδες που κάνουν εμβόλια mRNA, τα οποία είναι συνήθως ενέσεις νανοσωματιδίων λιπιδίων γεμισμένων με mRNA. Και το CanSino βρίσκεται στο προσκήνιο πολλών ομάδων που αναπτύσσουν εμβόλια αδενοϊικών φορέων, τα οποία χρησιμοποιούν έναν κοινό ιό κρυολογήματος για να μεταφέρουν το DNA στα κύτταρα.
Αν και αυτές οι τεχνολογίες είναι πειραματικές, καμία δεν είναι ακριβώς νέα. Οι επιστήμονες ασχολούνται με εμβόλια DNA, εμβόλια mRNA και εμβόλια αδενοϊικών φορέων για δεκαετίες, αλλά μαστίζονται με προκλήσεις. Η εξεύρεση τρόπων φυσικής γενετικής ύλης στα κύτταρα ήταν ένα πρόβλημα. Το Inovio το ξεπέρασε δημιουργώντας μια συσκευή έγχυσης και ηλεκτροδιάτρησης. Και οι εταιρείες mRNA βελτιώνουν τα νανοσωματίδια λιπιδίων για να μεταφέρουν τα ογκώδη μόρια mRNA σε κύτταρα. Ένα άλλο ζήτημα για τα εμβόλια mRNA ήταν η εγγενής αστάθεια των μορίων, η οποία επιλύθηκε κάνοντας χημικές τροποποιήσεις στις βάσεις του mRNA. Μερικοί από τους πρώτους αδενοϊούς που χρησιμοποιήθηκαν ήταν τοξικοί στον άνθρωπο και οι επιστήμονες ανακάλυψαν ασφαλέστερους ιούς που χρησιμοποιούνται για εμβόλια αδενοϊικών φορέων.
Τώρα, μετά από χρόνια βελτιώσεων, οι προγραμματιστές εμβολίων βάσει γονιδίων λένε ότι η τεχνολογία τους είναι έτοιμη για πρώτη φορά. Οι υποστηρικτές της τεχνολογίας είπαν εδώ και πολύ καιρό ότι μόλις βρήκαν μια διαδικασία σχεδιασμού και δημιουργίας εμβολίου DNA ή mRNA, θα πρέπει να είναι σχετικά απλό και πιο γρήγορο να γίνονται αυτά τα είδη εμβολίων ξανά και ξανά. Για κάθε νέο εμβόλιο, η διαδικασία παρασκευής παραμένει η ίδια. Το μόνο που αλλάζει είναι η γενετική ακολουθία. Η αρχή ισχύει και για τους αδενοϊικούς φορείς, στους οποίους μπορούν να εισαχθούν διαφορετικές αλληλουχίες DNA στο ίδιο κέλυφος αδενοϊού.
Ο Inovio έχει εφαρμόσει τη θεωρία στην πράξη. Πήρε την πρώτη του γεύση ανάπτυξης εμβολίων με ταχύτητα επιδημίας κατά τη διάρκεια της επιδημίας του Έμπολα το 2014, παίρνοντας 18 μήνες για να σχεδιάσει ένα εμβόλιο και να το χορηγήσει στον πρώτο άνθρωπο σε μια κλινική δοκιμή. Μειώθηκε ο χρόνος σχεδιασμού σε δόση σε 9 μήνες κατά τη διάρκεια της επιδημίας MERS και 7 μήνες κατά τη διάρκεια της επιδημίας Zika. «Όλες αυτές οι εμπειρίες μας έκαναν πολύ καλύτερους», λέει ο Kim. "Θα μπορούσες να πεις ότι ήταν η άνοιξη."
Κανένα από αυτά τα εμβόλια δεν έχει εγκριθεί ακόμη. Όταν οι επιδημίες του Έμπολα και της Ζίκα - ευτυχώς - εξαντλήθηκαν, η χρηματοδότηση μειώθηκε, και τα προγράμματα του Inovio. Είναι μια οικεία ιστορία για τους προγραμματιστές εμβολίων και ένας από τους λόγους για τους οποίους ιδρύθηκε το CEPI. Αλλά το πρόγραμμα MERS του Inovio, το οποίο χρηματοδοτείται τώρα από το CEPI, βοήθησε στην επιτάχυνση του εμβολίου SARS-COV-2 της εταιρείας.
Οι γενετικές οδηγίες στα εμβόλια CanSino, Inovio και Moderna διδάσκουν όλα τα κύτταρα πώς να φτιάχνουν πρωτεΐνες ακίδων κοραναϊού - τα χαρακτηριστικά κουμπιά που προεξέχουν από την επιφάνεια του ιού. Αυτές οι αιχμές συνδέονται με συγκεκριμένες πρωτεΐνες στις επιφάνειες των ανθρώπινων κυττάρων, ξεκινώντας τη διείσδυσή τους. Κατά τη διάρκεια των επιδημιών SARS και MERS, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι άτομα που ανέκαμψαν από τους ιούς είχαν δημιουργήσει αντισώματα που στοχεύουν τις πρωτεΐνες των ιών.
Το Inovio μπόρεσε να αναγνωρίσει γρήγορα το γονίδιο SARS-CoV-2 spike protein και να το χρησιμοποιήσει ως σημείο εκκίνησης για το σχεδιασμό εμβολίων DNA.
Η Moderna επωφελήθηκε επίσης από την εμπειρία της εργασίας στο MERS, για την οποία είχε μια συνεχή συνεργασία εμβολίων με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των ΗΠΑ (NIH). Μέχρι τις 7 Φεβρουαρίου, η Moderna είχε κατασκευάσει, γεμίσει και τελειώσει τα πρώτα φιαλίδια του εμβολίου για δοκιμές σε ανθρώπους. Εκείνο το βράδυ, η εταιρεία ξεκίνησε τον έλεγχο ποιότητας και τη δοκιμή στειρότητας της παρτίδας. Στις 2 Μαρτίου, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έδωσε στη Moderna και το NIH, τον κλινικό του συνεργάτη, ένα πράσινο φως για να ξεκινήσει τη Φάση Ι της μελέτης σε ανθρώπους. Δύο εβδομάδες αργότερα, στις 16 Μαρτίου, ένας εθελοντής στο Σιάτλ έλαβε τον πρώτο πυροβολισμό.
«Η ικανότητά μας να ανταποκριθούμε γρήγορα σε αυτήν την πανδημία σχετίζεται άμεσα με τη δουλειά που έγινε για προηγούμενες πανδημίες, ιδιαίτερα το SARS και το MERS», λέει ο Barouch του Beth Israel. «Όλα από τη βασική επιστήμη έως την κλινική επιστήμη προχωρούν με ρυθμό πιο γρήγορα από ποτέ».
Εκτός από την επεξεργασία εμβολίων DNA και mRNA, ο Barouch συνεργάζεται με την Johnson & Johnson και την Αμερικανική Βιοϊατρική Προηγμένη Έρευνα και Ανάπτυξη (BARDA) για την ανάπτυξη εμβολίων αδενοϊικών φορέων που θα είναι έτοιμα για κλινικές δοκιμές έως τον Σεπτέμβριο. Παρόλο που η J&J έχει αναπτύξει πειραματικά εμβόλια για άλλες ιογενείς ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των Ebola, HIV και Zika, με αυτήν την τεχνολογία, κανένα από αυτά δεν έχει εγκριθεί ακόμη. Το εμβόλιο Ebola του CanSino είναι το μόνο εγκεκριμένο εμβόλιο αδενοϊού φορέα, αλλά ακόμη και αυτό έρχεται με την επιφύλαξη ότι το FDA της Κίνας, τώρα γνωστό ως Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων, ενέκρινε έγκριση μετά από μια μελέτη Φάσης II και όχι μετά από τη μεγαλύτερη μελέτη Φάσης III που συνήθως απαιτείται
ΣΥΝΤΟΜΕΥΣΕΙΣ
Οι εταιρείες βάζουν εμβόλια βασισμένα σε νεότερες τεχνολογίες σε δοκιμές σε ανθρώπους με άνευ προηγουμένου ταχύτητα, αλλά ακόμη και στο βέλτιστο σενάριο, στο οποίο είναι ασφαλή και σαφώς αποτελεσματικά, εξακολουθούν να μην είναι ευρέως διαθέσιμα για τουλάχιστον ένα χρόνο - πιθανότατα περισσότερο .
Αναφέροντας «σημαντικά τεχνολογικά εμπόδια» και «ιστορικό προηγούμενο», οι αναλυτές της βιομηχανίας ναρκωτικών της Mizuho Securities κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι στα τέλη Μαρτίου οι προσδοκίες για ένα εμπορικό εμβόλιο COVID-19 σε 18 μήνες είναι «υπερβολικά αισιόδοξες».
Ένα σημαντικό εμπόδιο είναι η έλλειψη δεδομένων σχετικά με το πόσο καλά λειτουργούν αυτές οι νέες τεχνολογίες. Τα εμβόλια DNA και mRNA έχουν δοκιμαστεί σε έναν μικρό αριθμό ατόμων σε σύγκριση με πιο παραδοσιακές προσεγγίσεις, οι οποίες χορηγούνται σε εκατοντάδες εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο. Ο Inovio λέει ότι περισσότερα από 2.000 άτομα έχουν λάβει τα πειραματικά εμβόλια DNA και η Moderna έχει δοκιμάσει τις θεραπείες mRNA και τα εμβόλια σε περισσότερα από 1.000 άτομα.
Και μερικές από τις μεταβλητές που επηρεάζουν τα αποτελέσματα των εμβολίων είναι εκτός ελέγχου των εταιρειών, όπως το πόσο διαρκεί η πανδημία. Εάν τελειώσει πριν ολοκληρωθούν οι κλινικές δοκιμές της Φάσης III, ένα εμπορικό προϊόν δεν μπορεί ποτέ να υλοποιηθεί. Η ταχύτητα με την οποία κινούνται οι εταιρείες και οι γωνίες που οι ρυθμιστικές υπηρεσίες αφήνουν να μειώσουν οι εταιρείες ναρκωτικών υποδηλώνουν μια σοβαρή προσπάθεια να αποφευχθεί αυτό το αποτέλεσμα.
Ο κοροϊός προάγει μια θολή επικάλυψη των συνήθως διακριτών σταδίων ανακάλυψης και ανάπτυξης φαρμάκων. Μια εικονική συνάντηση τον Μάρτιο με επικεφαλής τον FDA των ΗΠΑ και τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων κατέληξε στο συμπέρασμα ότι κατά τη διάρκεια της πανδημίας, οι εταιρείες δεν θα πρέπει να αποδείξουν ότι τα εμβόλια τους λειτουργούν σε ζώα πριν ξεκινήσουν μελέτες σε ανθρώπους. Η Moderna, για παράδειγμα, ξεκίνησε τις προκλινικές μελέτες σε ζώα, ενώ το εμβόλιο της αποστέλλεται στο NIH, το οποίο διεξάγει την κλινική δοκιμή. Μπορεί να ακολουθήσουν και άλλες εταιρείες.
«Θα μας ενδιέφερε αυτό», λέει ο Ronald Renaud, Διευθύνων Σύμβουλος της Translate Bio, ο οποίος αναπτύσσει ένα εμβόλιο mRNA με την Sanofi Pasteur. «Για μια κατάσταση πανδημίας, είναι πολύ διαφορετικό από ό, τι για μια μη πανδημική ανάπτυξη, οπότε βρισκόμαστε εδώ σε μια άγνωστη περιοχή».
Η Moderna σχεδιάζει να δοκιμάσει το εμβόλιο mRNA σε 45 υγιείς εθελοντές στη δοκιμή της Φάσης Ι, σε εξέλιξη στο Σιάτλ και την Ατλάντα. Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Moderna Stéphane Bancel δήλωσε πρόσφατα ότι η εταιρεία αναμένει να έχει δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του εμβολίου αυτή την άνοιξη και δεδομένα ανοσογονικότητας - τα οποία θα καθορίσουν εάν τα αντισώματα στα δείγματα αίματος από τους εθελοντές εξουδετερώνουν πραγματικά τον ιό - μέχρι τις αρχές του καλοκαιριού.
Τα δεδομένα ανοσογονικότητας είναι ένα πρώιμο σημάδι για το αν το εμβόλιο λειτουργεί, αλλά η Moderna δεν περιμένει πριν σχεδιάσει τα επόμενα βήματα. Σε διαδικτυακό σεμινάριο που διοργανώθηκε από τον καθηγητή του MIT Sloan School of Management, Andrew Lo την 1η Απριλίου, ο Bancel δήλωσε ότι η Moderna ήδη κατασκευάζει mRNA για εμβόλια στην πιθανή μελέτη της Φάσης II, η οποία θα μπορούσε να ξεκινήσει την εγγραφή εκατοντάδων ατόμων αυτή την άνοιξη, καθώς και την πιθανή Φάση III μελέτη, η οποία θα μπορούσε να εγγράψει χιλιάδες άτομα ήδη από το τέλος του καλοκαιριού ή στις αρχές του φθινοπώρου. Σε μια Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς των ΗΠΑ που υπέβαλε την προηγούμενη εβδομάδα, η Bancel ανέφερε επίσης ότι η Moderna μπορεί να ζητήσει ειδική άδεια για να δώσει σε άτομα όπως γιατρούς και νοσοκόμες πρόσβαση στο εμβόλιο αυτό το φθινόπωρο, πριν από επίσημη έγκριση.
Είναι ένα τολμηρό σχέδιο για μια εταιρεία - και τεχνολογία - που δεν έχει ακόμη διαθέσει ένα φάρμακο στην αγορά.
«Ελπίζω πραγματικά ότι το εμβόλιο της Moderna λειτουργεί πολύ καλά, γιατί αν δεν το κάνει, θα είναι καταστροφή για τα εμβόλια mRNA», λέει ο Norbert Pardi, ο οποίος αναπτύσσει ένα εμβόλιο mRNA για το SARS-CoV-2 στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας. «Μια μεγάλη επιτυχία θα ήταν πολύ καλή για ολόκληρο το πεδίο.»
ΑΥΞΑΝΟΜΕΝΟΙ ΠΟΝΟΙ
Εάν κάποιο από τα εμβόλια DNA ή mRNA είναι επιτυχημένο, οι κατασκευαστές τους θα αντιμετωπίσουν μια νέα πρόκληση: παραγωγή τεράστιων ποσοτήτων αυτών.
Οι κατασκευαστές και των δύο τεχνολογιών επιμένουν ότι τα προϊόντα τους είναι ευκολότερα στην παραγωγή από τα παραδοσιακά εμβόλια. Το Inovio παράγει πλασμίδια DNA σε δοχεία ταχέως διαιρούμενων βακτηρίων, μια τυπική διαδικασία βιοπαραγωγής. Απομονώνει και καθαρίζει το DNA πριν το χρησιμοποιήσει σε εμβόλιο. Οι εταιρείες εμβολίου mRNA χρησιμοποιούν μια ενζυματική αντίδραση χωρίς κύτταρα για να κάνουν το mRNA τους, το οποίο στη συνέχεια ενθυλακώνονται σε ένα λιπιδικό νανοσωματίδιο.
Όλες οι ομάδες χρηματοδοτούν κυβερνητικούς ή μη κερδοσκοπικούς οργανισμούς για να χρηματοδοτήσουν μαζικές αυξήσεις παραγωγής εάν τα εμβόλια τους αποδειχθούν αποτελεσματικά. Η BARDA έχει ήδη δεσμευτεί να βοηθήσει στην κατασκευή της Moderna στις μελέτες Φάσης II και III και το Υπουργείο Άμυνας των ΗΠΑ χρηματοδοτεί κατασκευή αξίας 11,9 εκατομμυρίων δολαρίων για τις επερχόμενες δοκιμές του Inovio. Η J&J και η BARDA δεσμεύουν μαζί περισσότερα από 1 δισεκατομμύριο δολάρια για να αναπτύξουν το εμβόλιο αδενοϊού φορέα της φαρμακευτικής εταιρείας.
Καμία εταιρεία δεν έχει σήμερα την ικανότητα να παράγει αρκετό εμβόλιο για ολόκληρες τις ΗΠΑ, πόσο μάλλον για τον κόσμο. Αυτός είναι ένας λόγος για τον οποίο ορισμένες μικρότερες εταιρείες εμβολίων mRNA, όπως η Arcturus Therapeutics, δεν ανησυχούν για το ότι θα είναι οι πρώτες που έχουν εμβόλιο.
«Υπάρχουν δισεκατομμύρια άνθρωποι που θα ήθελαν πρόσβαση σε ένα εμβόλιο. Είναι η μεγαλύτερη ζήτηση για ένα φαρμακευτικό προϊόν ποτέ, πολύ μεγαλύτερη ζήτηση από το iPhone », λέει ο Joseph Payne, Διευθύνων Σύμβουλος της Arcturus, μιας εταιρείας με επιχορήγηση για την ανάπτυξη εμβολίων mRNA για τη Σιγκαπούρη, μια χώρα περίπου 5,8 εκατομμυρίων ανθρώπων. «Ακόμα κι αν όλοι πετύχουμε, θα είναι πολύ δύσκολο να ικανοποιήσουμε τη ζήτηση στο εγγύς μέλλον».
Πέρα από τις πρακτικές προκλήσεις της δημιουργίας αυτών των νέων εμβολίων, τα εμβόλια βάσει γονιδίων ενέχουν τους ίδιους κινδύνους με όλα τα άλλα εμβόλια. Υπάρχει μια σπάνια, αλλά πραγματική πιθανότητα ένα εμβόλιο να ενισχύσει στην πραγματικότητα μια ιογενή λοίμωξη παρά να το αποτρέψει. Και παρόλο που το SARS-CoV-2 έχει μεταβληθεί σχετικά αργά μέχρι τώρα - ειδικά σε σύγκριση με άλλους ιούς RNA όπως ο ιός HIV και η γρίπη - υπάρχει πάντα η πιθανότητα ένα αποτελεσματικό εμβόλιο να ξαφνικά καταστεί άχρηστο εάν ο ιός εξελιχθεί με τον σωστό τρόπο.
Ωστόσο, παρά τις προκλήσεις, αρκετές εταιρείες βλέπουν μια ασημένια επένδυση στην πανδημία: μια ευκαιρία να δοκιμάσουν τις θεραπείες τους στην κλινική και ενδεχομένως να τις θέσουν στην αγορά, πολύ πιο γρήγορα από ό, τι θα είχαν διαφορετικά. «Θα μπορείτε να δείτε πραγματικά πόσο καλά μπορούν να αποδώσουν αυτές οι πλατφόρμες υπό τη μεγάλη πίεση μιας πανδημίας», λέει ο Kim. "Έτσι, για εμάς, είναι καιρός να λάμψουμε."
ΔΙΟΡΘΩΣΗ
Αυτή η ιστορία ενημερώθηκε στις 6 Απριλίου 2020, για να διορθώσει την απόδοση στο απόσπασμα. Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Arcturus Joseph Payne, όχι ο Διευθύνων Σύμβουλος της Translate Bio, Ron Renaud, είπε: «Είναι η μεγαλύτερη ζήτηση για ένα φαρμακευτικό προϊόν ποτέ, πολύ μεγαλύτερη ζήτηση από το iPhone»
Αυτή η ιστορία αναθεωρήθηκε στις 9 Απριλίου 2020, για λόγους σαφήνειας και για την προσθήκη πληροφοριών σχετικά με την έναρξη της κλινικής μελέτης του Inovio.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου