Μια πειραματική προσέγγιση που έχει σχεδιαστεί για να μετατρέψει τα κύτταρα του σώματος σε εργοστάσια παραγωγής ιών-πρωτεϊνών . Συστατικά της τεχνολογίας mRNA «Θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε μία ή περισσότερες από τις κλινικές δοκιμές μας», λέει η Moderna.
Περίληψη: 
- Τα εμβόλια mRNA που υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές Covid-19, συμπεριλαμβανομένου του εμβολίου Moderna, βασίζονται σε ένα «σύστημα φορέα» που βασίζεται σε νανοσωματίδια και περιέχει μια συνθετική χημική ουσία που ονομάζεται πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG).
- Η χρήση PEG σε φάρμακα και εμβόλια είναι ολοένα και περισσότερο αμφιλεγόμενη λόγω της καλά τεκμηριωμένης επίπτωσης ανεπιθύμητων αντιδράσεων που σχετίζονται με PEG, συμπεριλαμβανομένης της απειλητικής για τη ζωή αναφυλαξίας.
- Περίπου επτά στους δέκα Αμερικανούς μπορεί να έχουν ήδη ευαισθητοποιηθεί στην PEG, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα του εμβολίου και αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
- Εάν ένα εμβόλιο mRNA που περιέχει PEG για το Covid-19 αποκτήσει έγκριση από το FDA, η αύξηση της έκθεσης σε PEG θα είναι άνευ προηγουμένου - και ενδεχομένως καταστροφική.
- Τα έγγραφα και οι δημοσιεύσεις της Moderna δείχνουν ότι η εταιρεία γνωρίζει καλά τους κινδύνους ασφάλειας που σχετίζονται με την PEG και άλλες πτυχές της τεχνολογίας mRNA της, αλλά ενδιαφέρεται περισσότερο για την κατώτατη γραμμή της. Δεκάδες εμβόλια Covid-19 υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές, οδηγώντας σε ένα γεμάτο πεδίο πεδίο που αριθμεί τώρα περίπου 170 υποψηφίους.
- Αρκετοί από τους διεκδικητές των ΗΠΑ - Moderna, Pfizer / BioNTech και Arcturus Therapeutics - αναπτύσσουν τεχνολογία RNA (mRNA) που δεν έχει εγκριθεί ποτέ πριν, μια πειραματική προσέγγιση που έχει σχεδιαστεί για να μετατρέψει τα κύτταρα του σώματος σε εργοστάσια παραγωγής ιών-πρωτεϊνών .
Μια βασική τεχνική πρόκληση είναι να πάρει ογκώδη RNA “ωφέλιμο φορτίο” των εμβολίων στα κύτταρα ανέπαφα, χωρίς να σπάσει προς τα κάτω πριν από την άφιξη στον προορισμό του. Με άλλα λόγια, τα εμβόλια mRNA δεν θα λειτουργήσουν χωρίς έναν ενσωματωμένο μηχανισμό παράδοσης που επιτρέπει στο mRNA να προχωρήσει προς το κυτταρόπλασμα ενός κυττάρου. Η επιλεγμένη λύση είναι να χρησιμοποιήσετε μοντέρνα βιοτεχνολογικά «συστήματα φορέα» που περιλαμβάνουν νανοσωματίδια λιπιδίων (LNPs). Τα LNPs ενθυλακώνονται Το mRNA κατασκευάζει για να τα προστατεύει από την αποικοδόμηση και να προάγει την κυτταρική πρόσληψη »και, επιπλέον, να αναβαθμίζει το ανοσοποιητικό σύστημα (μια ιδιότητα που οι επιστήμονες του εμβολίου περιγράφουν εύστοχα ως« εγγενείς επικουρικές ιδιότητες »των LNPs). Τα σκευάσματα LNP στα τρία εμβόλια Covid-19 είναι επίσης «PEGylated», που σημαίνει ότι τα νανοσωματίδια εμβολίου επικαλύπτονται με ένα συνθετικό, μη αποικοδομήσιμο και όλο και περισσότερο αμφιλεγόμενο πολυμερές που ονομάζεται πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG).
Στο εταιρικό ενημερωτικό δελτίο που υποστηρίζει την έναρξη της χρηματιστηριακής αγοράς της Moderna στα τέλη του 2018 (μια αρχική δημόσια προσφορά που έθεσε ρεκόρ για τη βιομηχανία βιοτεχνολογίας), η εταιρεία ήταν ειλικρινής ότι η τεχνική της προσέγγιση έχει πολλούς κινδύνους. Συγκεκριμένα, η Moderna αναγνώρισε τη δυνατότητα των ιδιόκτητων LNPs και PEG να παράγουν «συστημικές παρενέργειες», δεδομένης της τεκμηρίωσης της επιστημονικής βιβλιογραφίας αυτών των τύπων παρενεργειών για άλλα LNP. Σε σχόλια που δεν βλέπουν γενικά το κοινό, η Moderna δήλωσε (σελ. 33):
[T] εδώ δεν υπάρχει καμία εγγύηση ότι τα LNP μας δεν θα έχουν ανεπιθύμητα αποτελέσματα. LNPS μας θα μπορούσαν να συμβάλουν, εν όλω ή εν μέρει, σε ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: ανοσοαντιδράσεις , αντιδράσεις από την έγχυση , το συμπλήρωμα αντιδράσεις , αντιδράσεις opsonation , αντιδράσεις αντισώματος. . . ή αντιδράσεις στην PEG από ορισμένα λιπίδια ή PEG που σχετίζονται διαφορετικά με το LNP. Ορισμένες πτυχές των ερευνητικών φαρμάκων μας μπορεί να προκαλέσουν ανοσολογικές αντιδράσεις είτε από το mRNA είτε από τα λιπίδια, καθώς και από ανεπιθύμητες ενέργειες εντός των ηπατικών οδών ή υποβάθμιση του mRNA ή του LNP, οποιαδήποτε από τις οποίες μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικά ανεπιθύμητα συμβάντα σε ένα ή περισσότερα από τα κλινικά μας δοκιμές . [Έμφαση και σύνδεσμοι προστέθηκαν]
Εκτός από την έκφραση ανησυχίας για την ευημερία των συμμετεχόντων σε κλινικές δοκιμές, αυτό το τμήμα του ενημερωτικού δελτίου κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οποιοδήποτε από αυτά τα προβλήματα «θα μπορούσε να βλάψει ουσιαστικά τις επιχειρήσεις, τις οικονομικές συνθήκες και τις προοπτικές της εταιρείας».
"Stealth" PEG
Το PEG χρησιμοποιείται ευρέως σε φάρμακα, προϊόντα προσωπικής φροντίδας, λιπαντικά, πηκτές (όπως υπερηχογραφική γέλη), πρόσθετα τροφίμων και άλλα. Για παράδειγμα, το PEG είναι ένα διαβόητο συστατικό του αμφιλεγόμενου καθαρτικού Bayer MiraLAX, ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται για τη δυσκοιλιότητα και για την προετοιμασία ατόμων για κολονοσκόπηση. Πολλοί γονείς παιδιών με χρόνια δυσκοιλιότητα κατηγόρησαν το MiraLAX ότι προκάλεσε σοβαρά νευροψυχιατρικά συμπτώματα στους απογόνους τους, όπως αλλαγές στη διάθεση, οργή, φοβίες και παράνοια.
Οι βιομηχανίες βιοφαρμάκων και εμβολίων εκτιμούν την PEG για την ικανότητά της να προσδίδει νανοσωματίδια με ιδιότητες μυστικότητας , οι οποίες επιτρέπουν στα σωματίδια να αποφεύγουν την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα και να κάνουν ένα τέλος να τρέχει γύρω από τις συνηθισμένες άμυνες του σώματος. Τα τελευταία χρόνια, ωστόσο, η PEG υπόκειται σε αυξανόμενο έλεγχο . Οι ερευνητές που κάποτε υποθέτουν ότι το πολυμερές ήταν σε μεγάλο βαθμό «αδρανές» τώρα αμφισβητούν τη βιοσυμβατότητά του και προειδοποιούν για την προώθηση των όγκων στην ανάπτυξη όγκων και τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος που περιλαμβάνουν «πιθανώς μη διαγνωσμένη» απειλητική για τη ζωή αναφυλαξία (που ονομάζεται επίσης υπερευαισθησία). Αυτές οι ανεπιθύμητες απαντήσεις έχουν διακόψει, μερικές φορές, κλινικές δοκιμές. Επιπλέον, οι περιπτωσιολογικές μελέτες επισημαίνουν τη «μη αναγνωρισμένη» διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μεταξύ PEG και πολυσορβικών (επιφανειοδραστικά / γαλακτωματοποιητές που υπάρχουν σε πολλά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων εμβολίων), πράγμα που σημαίνει ότι τα άτομα ενδέχεται να παρουσιάσουν επικίνδυνη υπερευαισθησία και στα δύο. Ως αποτέλεσμα, ορισμένοι επιστήμονες υποστηρίζουν ότι είναι καιρός να αναπτύξουν εναλλακτικές λύσεις για την αντικατάσταση του PEG . Αμερικανοί και ολλανδοί ερευνητές δήλωσαν το 2013 :
[T] συγκεντρώνει στοιχεία που τεκμηριώνουν τις επιζήμιες επιδράσεις της PEG στην παράδοση ναρκωτικών καθιστούν επιτακτική ανάγκη οι επιστήμονες σε αυτόν τον τομέα να διακόψουν την εξάρτησή τους από την PEGylation.
Οι ανησυχίες της εταιρείας ναρκωτικών επικεντρώνονται σε ένα διαφορετικό ζήτημα: οι PEG ειδικές ανοσολογικές αποκρίσεις μπορούν πραγματικά να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών που περιέχουν PEG. Πρέπει να ανησυχεί πολλούς στη φαρμακευτική βιομηχανία όταν μια μελέτη του 2016 στην Αναλυτική Χημεία ανέφερε ανιχνεύσιμα και μερικές φορές υψηλά επίπεδα αντισωμάτων αντι-ΡΕΟ (συμπεριλαμβανομένων αντισωμάτων IgM πρώτης γραμμής άμυνας και αντισωμάτων IgG μεταγενέστερου σταδίου) στο 72% περίπου σύγχρονα ανθρώπινα δείγματα και περίπου το 56% των ιστορικών δειγμάτων από τη δεκαετία του 1970 έως τη δεκαετία του 1990. Οι ερευνητές ομολόγησαν ότι τα αποτελέσματα ήταν εντελώς απροσδόκητα. Επιβεβαίωσαν επίσης ότι η ευαισθητοποίηση στην PEG θα μπορούσε να προκληθεί μέσω της έκθεσης σε PEGylated φάρμακα ή θα μπορούσε να είναι «προϋπάρχοντα »σε άτομα που δεν υποβλήθηκαν ποτέ σε θεραπεία με PEGylated φάρμακα αλλά« το πιο πιθανό. . . εκτίθενται σε PEG με άλλα μέσα. "
Εμβόλια PEG και Covid-19
Η αυξημένη έκθεση του πληθυσμού σε προϊόντα που περιέχουν PEG καθιστά «φυσικό να υποθέσουμε» ότι τα αντισώματα κατά του PEG θα συνεχίσουν να είναι τόσο διαδεδομένα όσο και «αναπόφευκτα». Ωστόσο, εάν ένα από τα PEGylated mRNA εμβόλια για το Covid-19 αποκτήσει έγκριση από το FDA, η αύξηση της έκθεσης σε PEG θα είναι άνευ προηγουμένου - και δυνητικά καταστροφική.
Δυστυχώς, ενώ τέσσερις στους πέντε γιατρούς συνταγογραφούν τακτικά PEGylated φάρμακα, μόνο ένας στους πέντε γνωρίζει τη δυνατότητα αντίδρασης αντισωμάτων κατά του PEG και μόνο το ένα τρίτο γνωρίζουν ότι η PEG είναι στα φάρμακα που συνταγογραφούν. Ένας ερευνητής του Πανεπιστημίου Vanderbilt συμφωνεί ότι υπάρχει ευρεία έλλειψη αναγνώρισης ότι η υπερευαισθησία PEG είναι δυνατή, πολύ λιγότερο που εκδηλώνεται σε τακτική βάση. Επιπλέον, ενώ θα μπορούσε να είναι πολύ σημαντικό να ελεγχθούν οι ασθενείς για τα επίπεδα αντισωμάτων κατά του PEG « πριν από τη χορήγηση θεραπευτικών που περιέχουν PEG » –συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων– τέτοιες δοκιμές είναι προς το παρόν διαθέσιμες μόνο σε ερευνητικά περιβάλλοντα και όχι εμπορικά.
Τα εμβόλια mRNA δεν είναι το μόνο μέσο για τη συμμετοχή PEG στην παραγωγή εμβολίων Covid-19. Για παράδειγμα, ερευνητές στο Γερμανικό Ινστιτούτο Max Planck αναφέρουν ότι αναπτύσσουν μια διαδικασία παραγωγής εμβολίων Covid-19 για τον καθαρισμό σωματιδίων ιού σε «υψηλή απόδοση». Η διαδικασία περιλαμβάνει την προσθήκη PEG σε ένα υγρό που περιέχει ιό και τη διέλευση του υγρού μέσω των μεμβρανών: «Η υψηλή περιεκτικότητα σε PEG αναγκάζει τους ιούς να προσκολληθούν στην επιφάνεια της κυτταρίνης» ενώ οι ακαθαρσίες «ρέουν κατευθείαν μέσω των μεμβρανών».
Πριν από το Covid-19, οι ερευνητές επαινούν επίσης το PEG ως ένα φθηνό πρόσθετο χρήσιμο για την αντιμετώπιση προκλήσεων αποθήκευσης εμβολίων , ιδιαίτερα για εμβόλια που χρησιμοποιούν γενετικά τροποποιημένους αδενοϊούς. Σημείωσαν ότι έως και το 80% του κόστους των προγραμμάτων εμβολιασμού «οφείλεται στο πρόβλημα της ψυχρής αλυσίδας (δηλαδή, διατηρώντας τα εμβόλια κρύα)» και ότι η PEG μπορεί να αυξήσει τον χρόνο ημιζωής του εμβολίου από επτά σε πάνω από 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου. Τρία από τα εμβόλια Covid-19 που υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές (Johnson & Johnson, Oxford και CanSino) είναι εμβόλια αδενοϊικών φορέων .
Κάτω και βρώμικο
Όπως δείχνουν τα αποσπάσματα από το ενημερωτικό δελτίο Moderna, οι επιστήμονες της Moderna έχουν πλήρη επίγνωση των προβλημάτων ασφάλειας που σχετίζονται με PEG. Αντιμετωπίζοντας την αποτελεσματικότητα της εξίσωσης, μια μελέτη στα μέσα του 2019 από συγγραφείς που «είναι ή ήταν υπάλληλοι της Moderna, Inc. και λαμβάνουν μισθούς και επιλογές μετοχών από τη Moderna, Inc.» Ομοίως παραδέχτηκε ότι τα αντισώματα αντι-ΡΕΟ «παρουσιάζουν σημαντικές προκλήσεις στην κλινική αποτελεσματικότητα των ΡΕΟυλιωμένων θεραπευτικών και θα απαιτήσουν στρατηγικές για να ξεπεραστούν οι επιδράσεις τους». Παρ 'όλα αυτά, με τα « απίστευτα υψηλά » εταιρικά μερίδια που περιβάλλουν την ανάπτυξη εμβολίων Covid-19, οι δημοσιεύσεις της Moderna σχετικά με την PEG και την τεχνολογία LNP δεν την εμπόδισαν να αμφισβητήσει(μέχρι στιγμής ανεπιτυχώς) τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας LNP των ανταγωνιστών του ή οι παρενέργειες στις αρχικές κλινικές δοκιμές Covid-19. Στο ενημερωτικό δελτίο της, η Moderna παραδέχεται μόνο ότι «οι απαράδεκτοι κίνδυνοι για την υγεία ή οι ανεπιθύμητες ενέργειες» θα μπορούσαν να δυσκολέψουν την πρόσληψη ή τη διατήρηση συμμετεχόντων σε κλινικές δοκιμές και ότι μια «δυσμενής αναλογία κινδύνου οφέλους θα μπορούσε να« εμποδίσει την αποδοχή της αγοράς »εάν το προϊόν τους προχωρήσει στην αγορά.
Τα μερίδια είναι ακόμη υψηλότερα για τα άτομα που θα στοχεύσουν οι κυβερνήσεις και οι εταιρείες να λάβουν εμβόλιο. Οι προγραμματιστές εμβολίων Covid-19 δεν έχουν αποκαλύψει εάν λαμβάνουν μέτρα για να ελέγξουν τους συμμετέχοντες στην κλινική δοκιμή για αντισώματα αντι-PEG ή εάν κάνουν οτιδήποτε για να μετριάσουν τους δυνητικά απειλητικούς για τη ζωή κινδύνους αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Εάν σχεδόν τα τρία τέταρτα του πληθυσμού των ΗΠΑ έχουν αντισώματα αντι-PEG, τότε αυτά δεν είναι καθόλου ασήμαντα ερωτήματα.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου