Οι CanSino Biologics, Johnson & Johnson και το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης χρησιμοποιούν όλοι γενετικά τροποποιημένους ιούς κοινού κρυολογήματος για να κάνουν εμβόλια COVID-19. Η τεχνολογία έχει περισσότερα από 30 χρόνια στην παραγωγή, αλλά δεν έχει ακόμη αποφέρει ένα αποτελεσματικό εμβόλιο για τον άνθρωπο.
Κυβερνήσεις σε όλο τον κόσμο κάνουν ένα μεγάλο στοίχημα ότι τα πρώτα εμβόλια για το COVID-19 θα μπορούσαν να γίνουν με γενετικά τροποποιημένους ιούς.
Οι κατασκευασμένοι ιοί, που ονομάζονται αδενοϊικοί φορείς, έχουν σχεδιαστεί για να μεταφέρουν ένα γονίδιο από το SARS-CoV-2, το νέο κοροναϊό που προκαλεί το COVID-19, στο σώμα μας, όπου τα κύτταρα μας θα το διαβάσουν και θα φτιάξουν πρωτεΐνες ακίδων του κοροναϊού.Όπως συμβαίνει με όλα τα εμβόλια, η ιδέα είναι να εξαπατήσουμε το σώμα μας να πιστεύει ότι έχει μολυνθεί. Αυτές οι αυτο-φτιαγμένες ακίδες πρωτεΐνης θα εκπαιδεύσουν το σώμα μας να εντοπίζει και να τερματίζει τυχόν πραγματικές μολύνσεις SARS-CoV-2 πριν ο ιός καταστρέψει τον όλεθρο. Η τεχνική βρίσκεται σε εξέλιξη για περισσότερες από 3 δεκαετίες, αλλά χάρη στο COVID-19, πρόκειται να δοκιμαστεί όπως ποτέ άλλοτε.
Μόλις η γενετική ακολουθία του SARS-CoV-2 δημοσιεύτηκε διαδικτυακά τον Ιανουάριο, τρεις ομάδες άρχισαν να εργάζονται ανεξάρτητα για εμβόλια αδενοϊικών φορέων για το COVID-19: CanSino Biologics, το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης και Johnson & Johnson. Και οι τρεις ομάδες είναι γεμάτες βετεράνους εμβολίων και τα προγράμματα COVID-19 έχουν συγκεντρώσει παγκόσμια προσοχή για την κλίμακα και την ταχύτητά τους.
Πολλοί επιστήμονες πιστεύουν ότι ένα εμβόλιο COVID-19 θα χρειαστεί για να σταματήσει η εξάπλωση του κοροναϊού και να τερματιστεί η πανδημία, η οποία έχει στοιχίσει πάνω από 270.000 ζωές μέχρι τώρα. Τους τελευταίους 4 μήνες, περισσότερες από 100 ομάδες έχουν συμμετάσχει στον αγώνα για την ανάπτυξη εμβολίων COVID-19. Οι προσπάθειές τους καλύπτουν ένα φάσμα τεχνολογιών, συμπεριλαμβανομένων συμβατικών, αδρανοποιημένων ιών και νέων, μη αποδεδειγμένων τεχνολογιών όπως τα εμβόλια messenger RNA (mRNA) .
Μέσα σε αυτόν τον αγώνα, τα εμβόλια αδενοϊικών φορέων έχουν τη διάκριση να φτάσουν πρώτα στους ανθρώπους.
Το εμβόλιο αδενοϊού φορέα CanSino το έκανε σε δοκιμές σε ανθρώπους στην Κίνα τον Μάρτιο. Αργότερα εκείνο το μήνα, η κυβέρνηση των ΗΠΑ δεσμεύτηκε περισσότερα από 500 εκατομμύρια δολάρια για να βοηθήσει την J&J να κάνει έως και 1 δισεκατομμύριο δόσεις του εμβολίου της, το οποίο δεν αναμένεται να υποβληθεί σε κλινικές δοκιμές μέχρι τον Σεπτέμβριο. Το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, εν τω μεταξύ, ακολουθεί την πιο φιλόδοξη προσέγγιση: στα τέλη Απριλίου, ξεκίνησε μια δοκιμή 1.100 ατόμων για να αποδείξει την ασφάλεια του εμβολίου της, ενώ αναζητούσε σημάδια ότι λειτουργεί. Στόχος της είναι να ολοκληρώσει αυτήν τη μελέτη σε μόλις ένα μήνα και στη συνέχεια να ξεκινήσει μια δοκιμή Φάσης ΙΙΙ 5.000 ατόμων, τον Ιούνιο. Εάν είναι επιτυχές, το πρόγραμμα της Οξφόρδης θα έκανε άλματα σε ανάπτυξη όλων των άλλων εμβολίων COVID-19.
«Έχουν το πιο επιθετικό χρονοδιάγραμμα οποιασδήποτε ομάδας», λέει ο Thomas G. Evans, επικεφαλής επιστημονικός διευθυντής της Vaccitech, μιας εταιρείας που ιδρύθηκε το 2016 για την εμπορευματοποίηση της αδενοϊικής τεχνολογίας φορέα της Οξφόρδης Τον Απρίλιο, η Vaccitech και η μεγάλη φαρμακευτική εταιρεία AstraZeneca ανακοίνωσαν συνεργασία για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του εμβολίου της Οξφόρδης. «Η Οξφόρδη είναι πιθανό να έχει τα πρώτα δεδομένα αποτελεσματικότητας στον κόσμο» για ένα εμβόλιο COVID-19, πιθανώς ήδη από τον Αύγουστο, πράγμα που σημαίνει ότι η διανομή του εμβολίου θα μπορούσε να ξεκινήσει το φθινόπωρο, λέει ο Evans.
Μερικοί επιστήμονες λένε ότι τα εμβόλια φορέων αδενοϊού, και ειδικότερα το εμβόλιο της Οξφόρδης, μπορεί να είναι η καλύτερη ευκαιρία της κοινωνίας για επιστροφή στην κανονικότητα. «Από όσα έχω δει εκεί έξω, είναι πιθανώς η πιο πολλά υποσχόμενη πλατφόρμα», λέει ο Χίλντεγκουντ Ερτλ, ο οποίος μελετά τα αδενοϊικά εμβόλια στο Ινστιτούτο Wistar στη Φιλαδέλφεια.
Σε σύγκριση με μερικές από τις νεότερες, πειραματικές τεχνολογίες - όπως το εμβόλιο mRNA της Moderna, το οποίο ήταν το πρώτο που εισήλθε σε ανθρώπινες δοκιμές στις ΗΠΑ - οι αδενοϊικοί φορείς θεωρούνται ως μια πιο δοκιμασμένη και αληθινή προσέγγιση. Η J&J χαρακτηρίζει την αδενοϊική πλατφόρμα φορέα ως « αποδεδειγμένη » τεχνολογία. Ενώ οι αδενοϊικοί φορείς έχουν δοκιμαστεί σε πολύ περισσότερα άτομα από τα εμβόλια mRNA, η τεχνολογία χρησιμοποιείται σήμερα σε ένα μόνο εμπορικό εμβόλιο: ένα εμβόλιο λύσσας που χρησιμοποιείται για την ανοσοποίηση άγριων ζώων. Μέχρι στιγμής, κανένα εμβόλιο αδενοϊικού φορέα δεν έχει αποδείξει ότι μπορούν να αποτρέψουν ασθένειες στους ανθρώπους.
«Δεν είναι αποδεδειγμένο έως ότου λάβει άδεια, και μετά την άδεια, συνεχίζει να επιτυγχάνει», λέει ο Ertl. «Το να πούμε ότι έχει αποδειχθεί χωρίς δεδομένα αποτελεσματικότητας από ομότιμους κριτές».
Υπάρχει ένα άλλο πιθανό πρόβλημα. Ακριβώς όπως τα ανθρώπινα σώματα αναπτύσσουν ανοσοαπόκριση στις περισσότερες πραγματικές ιογενείς λοιμώξεις, το σώμα μας αναπτύσσει επίσης ανοσία στους αδενοϊικούς φορείς. Αυτό καθιστά προβληματικές τις βολές των εμβολίων αδενοϊικών φορέων. Μετά από μια δεύτερη ένεση, το σώμα μας θα εξαπολύσει μια επίθεση αντισωμάτων στο ίδιο το εμβόλιο. Και δεδομένου ότι οι αδενοϊικοί φορείς βασίζονται σε φυσικούς ιούς στους οποίους ενδέχεται να έχουν ήδη εκτεθεί ορισμένοι από εμάς, τα εμβόλια μπορεί να μην λειτουργούν για όλους.
ΙΟΙ ΦΟΡΕΙΣ ΓΙΑ ΤΙΣ ΜΑΖΕΣ
Οι αδενοϊικοί φορείς προσπαθούν να αποδείξουν την αξία τους
Προγραμματιστής
Adenoviral | Κατάσταση κλινικής δοκιμής
CanSino Biologics
Ad5 | Η δεύτερη φάση συνεχίζεται από τον Απρίλιο
Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, Vaccitech και
αδενοϊός AstraZeneca Chimpanzee | Η φάση I / II συνεχίζεται από τον Απρίλιο. Η Φάση III θα μπορούσε να ξεκινήσει τον Ιούνιο
Stabilitech BioPharma
Προφορική διαφήμιση5 | Η πρώτη φάση ξεκινά τον Ιούνιο
ImmunityBio
Δεύτερης γενιάς Ad5 | Η πρώτη φάση ξεκινά μέχρι τον Ιούλιο
ReiThera
Gorilla αδενοϊός | Η πρώτη φάση ξεκινά τον Ιούλιο
Johnson & Johnson, Harvard Medical School και Biomedical Advanced Research and Development Authority
Ad26 | Η πρώτη φάση ξεκινά τον Σεπτέμβριο
Altimmune
Ενδορινική Διαφήμιση5 | Η φάση Ι ξεκινάει τον Οκτώβριο
Προφορική διαφήμιση Vaxart5 | Η φάση Ι ξεκινά μέχρι το τέλος του έτους
Πηγές: Εταιρείες.
ΑΠΟ ΤΗΝ ΑΠΟΤΥΧΗΜΕΝΗ ΓΟΝΙΔΙΑΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΩΣ ΤΟ ΕΜΒΟΛΙΟ
Τα εμβόλια αδενοϊού μπορεί να καταλάβουν το προσκήνιο εν μέσω της πανδημίας του κοροναϊού, αλλά έχουν καρό παρελθόν.
Όταν οι επιστήμονες άρχισαν να δημιουργούν αδενοϊικούς φορείς στη δεκαετία του 1980, οι περισσότεροι συνεργάστηκαν με ένα συγκεκριμένο είδος αδενοϊού που ονομάζεται Ad5, το οποίο μολύνει παντού τον άνθρωπο και προκαλεί το κοινό κρυολόγημα. Οι ερευνητές απογύμνωσαν το Ad5 από τα γονίδια που χρειάστηκε για να αντιγράψουν και να εισαγάγουν αυτά τα γονίδια σε γενετικά τροποποιημένες κυτταρικές σειρές. Αυτό εξασφάλισε ότι οι τροποποιημένοι ιοί θα μπορούσαν να αναπτυχθούν μόνο σε αυτά τα ειδικά κύτταρα στο εργαστήριο. Άνοιξε επίσης χώρο στο γονιδίωμα Ad5 για τους επιστήμονες να συρράψουν νέα γονίδια της επιλογής τους.
Πολλοί επιστήμονες ήλπιζαν να χρησιμοποιήσουν το Ad5 για να παραδώσουν ένα ανθρώπινο γονίδιο που θα μπορούσε να διορθώσει σπάνιες γενετικές μεταλλάξεις - μια προσέγγιση που ονομάζεται γονιδιακή θεραπεία. Αυτές οι προσπάθειες σταμάτησαν το 1999 όταν ένα έφηβο αγόρι με μια σπάνια γενετική ηπατική νόσο πέθανε μετά από ένεση μιας γονιδιακής θεραπείας με βάση το Ad5, η οποία είχε σχεδιαστεί στο εργαστήριο του James Wilson στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας.
Η μεγάλη δόση των 38 τρισεκατομμυρίων ιών στον οποίο δόθηκε ο ασθενής προκάλεσε μαζική φλεγμονή σε όλο το σώμα και έστειλε το ανοσοποιητικό του σύστημα σε υπερβολική κίνηση. Μετά από αυτό, οι επιστήμονες σταμάτησαν ως επί το πλείστον να χρησιμοποιούν αδενοϊικούς φορείς για γονιδιακή θεραπεία, στον οποίο η δόση πρέπει να είναι υψηλή για να φθάσει σε πολλά κύτταρα του σώματος.
Ωστόσο, οι προγραμματιστές εμβολίων θεωρούσαν ότι η φλεγμονή που προκαλείται από αδενοϊό αποτελεί πλεονέκτημα.
"Υπάρχει μια έκφραση εκεί έξω ότι μια αποτυχημένη γονιδιακή θεραπεία κάνει ένα καλό εμβόλιο", λέει ο Luk Vandenberghe, ειδικός σε ιικούς φορείς της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ.
Ένα ελκυστικό χαρακτηριστικό είναι ότι οι φλεγμονώδεις επιδράσεις των αδενοϊών σημαίνει ότι οι προγραμματιστές δεν χρειάζεται να χρησιμοποιούν ανοσοενισχυτικά, μόρια που προστίθενται σε συμβατικά εμβόλια για να κατευθύνουν την προσοχή του ανοσοποιητικού συστήματος στην ιική πρωτεΐνη. Οι ίδιοι οι αδενοϊοί οδηγούν τη φλεγμονή, η οποία διατηρείται υπό έλεγχο δίνοντας τα εμβόλια σε χαμηλές δόσεις.
Και όλα τα γενετικά εμβόλια - εμβόλια DNA, εμβόλια mRNA και εμβόλια φορέων αδενοϊού - μιμούνται μια φυσική ιογενή λοίμωξη αναγκάζοντας το σώμα μας να παράγει ιικές πρωτεΐνες μέσα στα κύτταρα μας. Αυτό ωθεί τα Τ κύτταρα του ανοσοποιητικού μας συστήματος να επιτεθούν σε αυτά τα εμβολιασμένα κύτταρα και στη διαδικασία μαθαίνουν να αναζητούν και να καταστρέφουν κύτταρα που έχουν μολυνθεί με τον πραγματικό ιό στο μέλλον.
Τα παραδοσιακά εμβόλια, φτιαγμένα από εξασθενημένους ιούς ή ιικές πρωτεΐνες, διεγείρουν τα Β κύτταρα για να δημιουργήσουν αντισώματα κατά του ιού. Αυτά τα αντισώματα προσκολλώνται στους ιούς που εισβάλλουν και τα εμποδίζουν να εισέλθουν στα κύτταρα μας.
Το πρόβλημα είναι ότι μόλις ο ιός διεισδύσει στα κύτταρα μας, τα αντισώματα από ένα παραδοσιακό εμβόλιο είναι άχρηστα. Είναι σε αυτό το στάδιο που τα Τ κύτταρα πρέπει να υποχωρήσουν. Οι φορείς αδενοϊού «είναι τα καλύτερα από όλα τα εμβόλια για να προκαλέσουν μια απόκριση Τ-κυττάρου», λέει ο Ertl του Wistar.
Γι 'αυτό ορισμένοι προγραμματιστές εμβολίων στράφηκαν σε αδενοϊικούς φορείς στις αρχές της δεκαετίας του 2000 για να αντιμετωπίσουν ασθένειες, όπως το AIDS, η ελονοσία και η φυματίωση, που προκαλούνται από παθογόνα που κρύβονται στα κύτταρα. Η μεγαλύτερη και πιο διαβόητη προσπάθεια ήταν η Merck & Co., η οποία είχε αναπτύξει ένα εμβόλιο για τον ιό HIV με βάση το Ad5 . Δύο μεγάλες κλινικές δοκιμές σταμάτησαν στις αρχές του 2007 όταν έγινε σαφές ότι το εμβόλιο δεν λειτουργούσε - και, ανησυχητικά, μπορεί να έχει αυξήσει ακόμη και τον κίνδυνο μολύνσεων από HIV σε ένα υποσύνολο ατόμων με προϋπάρχουσα ανοσία στο Ad5.
«Αυτό έβαλε ένα μεγάλο kibosh στους αδενοϊούς για τα επόμενα 5 χρόνια», λέει ο Evans του Vaccitech.
Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, τα οποία χρηματοδότησαν εν μέρει τις δοκιμές, κάλεσαν μια συνάντηση για να αποφασίσουν εάν θα συνεχίσουν τις δοκιμές εμβολίων που βασίζονται στο Ad5. Το 2009, αποφάσισε να προχωρήσει με μια τροποποιημένη έκδοση μιας προγραμματισμένης δοκιμής εμβολίων για τον HIV, εφόσον οι συμμετέχοντες δεν είχαν προϋπάρχουσα ανοσία στο Ad5. Τα αποτελέσματα από τη μελέτη των 2.500 ατόμων έδειξαν ότι το εμβόλιο ήταν ασφαλές, αλλά εξακολουθούσε να μην λειτουργεί.
Αυτή η μελέτη μείωσε τον ενθουσιασμό για το Ad5, αλλά δεν το εξάλειψε εντελώς. Η CanSino, μια κινεζική εταιρεία που ιδρύθηκε από πρώην προγραμματιστές εμβολίων Sanofi, ανέπτυξε ένα εμβόλιο με βάση το Ad5 για τον Έμπολα κατά τη διάρκεια της επιδημίας του 2014 και μια μελέτη Φάσης II έδειξε ότι το εμβόλιο προκάλεσε απόκριση αντισωμάτων 4 εβδομάδες μετά την ένεση.
Το 2017, η Κίνα ενέκρινε το εμβόλιο, αλλά μόνο για χρήση έκτακτης ανάγκης και εθνική αποθεματοποίηση. Αυτό το έκανε το πρώτο, και ακόμη μόνο, εμβόλιο αδενοϊού φορέα εγκεκριμένο για τον άνθρωπο - με τη μεγάλη επιφύλαξη ότι η μελέτη Φάσης II δεν απέδειξε ότι το εμβόλιο εμπόδισε τις μολύνσεις από τον Έμπολα. Επιπλέον, τα επίπεδα αντισωμάτων μειώθηκαν απότομα εντός 6 μηνών από τον εμβολιασμό. Οι περισσότεροι συμμετέχοντες είχαν προϋπάρχουσα ανοσία στο Ad5, το οποίο ορισμένοι επιστήμονες πιστεύουν ότι μπορεί να έχουν μειώσει την ικανότητα του εμβολίου να προκαλέσει ανοσοαπόκριση μεγαλύτερης διάρκειας.
Η εμπειρία Ebola της εταιρείας της επέτρεψε να κινηθεί γρήγορα με ένα εμβόλιο COVID-19 χρησιμοποιώντας το Ad5. Στις 16 Μαρτίου, η CanSino έγινε η πρώτη εταιρεία που ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή ενός εμβολίου COVID-19. Η μελέτη ασφαλείας 108 ατόμων P hase I έχει ολοκληρωθεί, αν και τα αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη κυκλοφορήσει. Μια μελέτη Φάσης II 500 ατόμων βρίσκεται σε εξέλιξη.
Μερικοί επιστήμονες έχουν αμφιβάλλει για τις πιθανότητες επιτυχίας του CanSino, αλλά οι βετεράνοι της βιομηχανίας λένε ότι η προϋπάρχουσα ανοσία στο Ad5 μπορεί να ξεπεραστεί με υψηλότερη δόση του εμβολίου - κάτι που θα απαιτήσει αυστηρότερη παρακολούθηση των παρενεργειών.
«Έχουν μια καλύτερη ευκαιρία σε αυτό από οποιονδήποτε επειδή έχουν μια τεράστια εγκατάσταση παραγωγής, μεγάλη τεχνογνωσία και την οικονομική και ανθρώπινη υποστήριξη της κινεζικής κυβέρνησης», λέει ο Evans. "Εάν κάνετε έκπτωση στο CanSino, κάνετε ένα τεράστιο λάθος."
Αρκετές μικρότερες εταιρείες αναπτύσσουν επίσης εμβόλια COVID-19 με βάση το Ad5. Ένα από αυτά είναι το ImmunityBio, το οποίο χρησιμοποιεί φορείς Ad5 με επιπρόσθετες διαγραφές γονιδίων. Ο διευθύνων σύμβουλος Patrick Soon-Shiong λέει ότι η τροποποίηση περιορίζει δραστικά τις τοξικές ανοσολογικές αντιδράσεις του σώματος στον ιό και επιτρέπει ακόμη και στον φορέα να δοσολογείται πολλές φορές. Η εταιρεία έχει δοκιμάσει τον φορέα σε περίπου 200 άτομα σε πολλές μικρές κλινικές δοκιμές, κυρίως για καρκίνο.
Άλλες εταιρείες, όπως οι Altimmune, Stabilitech BioPharma και Vaxart, πιστεύουν ότι μπορούν να παρακάμψουν την προϋπάρχουσα ανοσία στο Ad5 στην κυκλοφορία του αίματος χορηγώντας τα εμβόλια τους ως ρινικά σπρέι ή χάπια αντί για ενέσιμα. Τα πειραματικά σκευάσματα θα μπορούσαν επίσης να είναι ευκολότερα στην κατασκευή, αποθήκευση, διανομή και χρήση.
«Σε μια πανδημία όπως αυτή, δεν είναι μόνο βολικό αλλά σχεδόν απαραίτητο να έχεις κάτι που μπορείς εύκολα να διαχειριστείς», λέει ο επικεφαλής επιστημονικός αξιωματικός του Altimmune, Scot Roberts. «Μπορείτε ακόμη να φανταστείτε την αποστολή του εμβολίου σε κάποιον.»
ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΕΣ ΛΥΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΟ AD5
Ακόμη και πριν από τις αποτυχημένες δοκιμές HIV, ορισμένοι επιστήμονες πίστευαν ότι η προϋπάρχουσα ανοσία στο Ad5 θα αποτελούσε πρόβλημα, οπότε κοίταξαν στη φύση τους λιγότερο συνηθισμένους αδενοϊούς στους οποίους θα είχαν εκτεθεί λιγότερα άτομα. Η εταιρεία εμβολίων Crucell Holland και Dan Barouch στο Ιατρικό Κέντρο Beth Israel Deaconess και η Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ χρησιμοποίησαν έναν από τους πιο υποσχόμενους φυσικούς ιούς, που ονομάζεται Ad26 , για να δημιουργήσουν έναν νέο φορέα αδενοϊού. Η J&J, η οποία απέκτησε την Crucell το 2011, συνέχισε να αναπτύσσει πολλαπλά εμβόλια με βάση το Ad26 για ιούς όπως ο ιός HIV, ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV), ο ιός Zika και ο ιός Έμπολα.
Η J&J από τότε έχει χορηγήσει χιλιάδες δόσεις του πειραματικού εμβολίου της για Έμπολα σε άτομα στη Λαϊκή Δημοκρατία του Κονγκό και τη Ρουάντα. Το εμβόλιο είναι υπό εξέταση από ρυθμιστές φαρμάκων στην Ευρώπη, πράγμα που σημαίνει ότι θα μπορούσε να γίνει το πρώτο εμπορικό εμβόλιο αδενοϊού φορέα που έχει αποδειχθεί ότι προλαμβάνει μια ασθένεια στον άνθρωπο.
Τον Ιανουάριο, ο Barouch άρχισε να εργάζεται με την J&J σε ένα εμβόλιο COVID-19 με βάση το Ad26. Παρόλο που η J&J δεν θα ξεκινήσει μελέτες σε ανθρώπους για το εμβόλιό της μέχρι το φθινόπωρο, έχει ως αποτέλεσμα την ικανότητα παραγωγής. Εκτός από τις δικές του εγκαταστάσεις παραγωγής, έχει στρατολογήσει το Emergent BioSolutions και το Catalent για να βοηθήσει στην κάλυψη έως και 1 δισεκατομμυρίου δόσεων του εμβολίου.
Αλλά το εμβόλιο της J & J έχει πιθανά μειονεκτήματα. Τα σχήματα εμβολίων Ebola, HIV και RSV της εταιρείας χρησιμοποιούν όλα ένα εμβόλιο με βάση το Ad26 και ένα ενισχυτικό εμβόλιο διαφορετικού εμβολίου. Αυτός ο συνδυασμός καθιστά δύσκολη τη σύγκριση με το εμβόλιο COVID-19, το οποίο χρησιμοποιεί μόνο Ad26. Και ο Barouch διαπίστωσε ότι περίπου οι μισοί ενήλικες σε ορισμένες χώρες στην υποσαχάρια Αφρική και τη Νοτιοανατολική Ασία έχουν προϋπάρχουσα ανοσία στο Ad26 , πράγμα που σημαίνει ότι το εμβόλιο μπορεί να μην λειτουργεί καλά για αυτούς τους ανθρώπους.
Ορισμένα εργαστήρια προσπάθησαν να αποφύγουν το πρόβλημα της προϋπάρχουσας ανοσίας χρησιμοποιώντας αδενοϊούς που συνήθως δεν μολύνουν τον άνθρωπο αλλά μολύνουν τους στενότερους συγγενείς μας. Στις αρχές της δεκαετίας του 2000, το εργαστήριο του Wilson στο Penn άρχισε να κυνηγάει αδενοϊούς χιμπατζήδων , τους οποίους οι ερευνητές απομόνωσαν από τα περιττώματα του ζώου. Λίγο αργότερα, το εργαστήριο του Ertl στο Wistar άρχισε να συνεργάζεται με τον Wilson για να χρησιμοποιήσει τους αδενοϊούς χιμπατζή ως νέο φορέα εμβολίου.
Άλλες ομάδες υιοθέτησαν επίσης την ιδέα. «Οι χιμπατζήδες είναι πολύ προστατευμένοι, αλλά τα κόπρανα μπορούν εύκολα να συλλεχθούν», λέει ο Stefano Colloca, ο οποίος εργάστηκε σε αδενοϊικούς φορείς στο κέντρο της Merck Research Laboratories στη Ρώμη στις αρχές της δεκαετίας του 2000. Αργότερα βοήθησε στη δημιουργία μιας εταιρείας, Okairos, η οποία αποσύρθηκε από αυτήν την εργασία όταν η Merck διέκοψε τα προγράμματα Ad5 το 2007.
Ο Okairos επικεντρώθηκε στην ανάπτυξη αδενοϊικών φορέων χιμπατζήδων που μοιάζουν πολύ με τον ανθρώπινο Ad5 και σύντομα δημιούργησε μια συνεργασία με ένα νεοσύστατο κέντρο εμβολίων στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης που ονομάζεται Ινστιτούτο Jenner. Η ομάδα της Οξφόρδης χρησιμοποίησε έναν από τους φορείς που προέρχονταν από χιμπατζή Okairos για να αναπτύξει ένα εμβόλιο κατά της ελονοσίας, το οποίο έγινε ο πρώτος φορέας που προήλθε από χιμπατζή που δοκιμάστηκε σε ανθρώπους.
Το 2012, η ομάδα της Οξφόρδης ανέπτυξε τον δικό της φορέα που προέρχεται από χιμπατζή, που ονομάζεται ChAdOx1 , με βάση έναν αδενοϊό που ανακαλύφθηκε στα περιττώματα χιμπατζή. Η ομάδα της Οξφόρδης συνέχισε να δημιουργεί την εταιρεία Vaccitech το 2016 και έχει αναπτύξει πειραματικά εμβόλια για διάφορες ασθένειες, όπως το AIDS, η ελονοσία, η φυματίωση και το αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής, το οποίο προκαλείται από τον κορανοϊό MERS.
Μια μικρή μελέτη ασφάλειας αυτού του εμβολίου MERS διεξήχθη το 2018. Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν τον Απρίλιο, έδειξαν ότι τα περισσότερα από τα 24 άτομα στη δοκιμή είχαν ακόμα Τ κύτταρα που στόχευαν τον ιό MERS 12 μήνες μετά από μία μόνο ένεση του εμβολίου. Είχαν επίσης αυξημένα επίπεδα αντισωμάτων ένα χρόνο αργότερα. Αλλά μόνο περίπου τα μισά άτομα που έλαβαν την υψηλότερη δόση του εμβολίου είχαν αντισώματα που εξουδετερώνουν τον ιό MERS σε εργαστηριακά πειράματα.
Αυτή η δουλειά του MERS επέτρεψε στην ομάδα της Οξφόρδης να κινηθεί γρήγορα με ένα εμβόλιο COVID-19, το οποίο ουσιαστικά ανταλλάσσει τις γενετικές οδηγίες για την πρωτεΐνη spike SARS-CoV-2. Για να βελτιώσει τη διαδικασία παρασκευής του εμβολίου της, η Οξφόρδη ζήτησε τη βοήθεια της MilliporeSigma, η οποία θα προμηθεύσει εξοπλισμό σε πολλούς κατασκευαστές συμβολαίων που θα μπορούσαν συλλογικά να αναπτύξουν δεκάδες εκατομμύρια δόσεις του εμβολίου.
Τον Ιούλιο, η Okairos, η οποία από τότε μετατράπηκε σε εταιρεία που ονομάζεται ReiThera, σχεδιάζει να ξεκινήσει μια κλινική δοκιμή του δικού της εμβολίου COVID-19, το οποίο βασίζεται σε έναν αδενοϊό που ανακαλύφθηκε στα περιττώματα των γορίλλων. Το μεγαλύτερο μειονέκτημα στα εμβόλια φορέων αδενοϊού μεγάλου πιθήκου μπορεί να είναι η έλλειψη προηγούμενων δοκιμών σε ανθρώπους. Πριν από την πανδημία του κορανοϊού, ο φορέας ChAdOx1 της Οξφόρδης είχε δοθεί σε περίπου 320 άτομα και ο νέος φορέας που προέρχεται από γορίλλας του ReiThera δεν έχει δοκιμαστεί ποτέ σε ανθρώπους. Παρόλο που η προϋπάρχουσα ανοσία θα μπορούσε να περιορίσει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων Ad5 και Ad26, τουλάχιστον οι προγραμματιστές τους έχουν καλύτερη ιδέα για την ασφάλεια των φορέων τους.
Και ενώ οι περισσότεροι επιστήμονες εμβολίων συμφωνούν ότι τα εμβόλια αδενοϊικών φορέων είναι εξαιρετικά για την τόνωση της ανοσίας των Τ-κυττάρων, διαφωνούν σχετικά με το πόσο σημαντικό θα είναι αυτό για την πρόληψη του COVID-19. Οι περισσότερες έρευνες επικεντρώθηκαν στην απόκριση αντισωμάτων του ανοσοποιητικού συστήματος στον ιό. Τα εμβόλια αδενοϊικού φορέα μπορούν να προκαλέσουν αποκρίσεις αντισωμάτων, αλλά συνήθως δεν είναι τόσο ισχυρά όσο αυτά που προκαλούνται από πιο παραδοσιακά εμβόλια.
Οι επιστήμονες θα παρακολουθούν στενά τις δοκιμές εμβολίων για τον αδενοϊικό φορέα τους επόμενους μήνες για να δουν πώς συγκρίνονται με τα εμβόλια mRNA και DNA για το COVID-19. Εάν τα προκαταρκτικά αποτελέσματα είναι πολλά υποσχόμενα και όλα πάνε τέλεια, περιορισμένος αριθμός εμβολίων θα μπορούσε να είναι διαθέσιμος για επιλεγμένες ομάδες - όπως οι εργαζόμενοι στον τομέα της υγείας - ήδη από το φθινόπωρο. Πολλές εταιρείες ελπίζουν ότι ένας μεγαλύτερος αριθμός εμβολίων θα είναι διαθέσιμος κατά τη διάρκεια του 2021.
«Είναι πιθανό ότι πολλές από αυτές τις μεθόδους εμβολίου θα λειτουργήσουν ή ότι καμία από αυτές δεν θα λειτουργήσει», λέει ο Vandenberghe του Χάρβαρντ. «Σχεδόν οποιαδήποτε μέθοδος δεν πρόκειται να ελέγξει όλα τα πλαίσια και δεν γνωρίζουμε καν ποια πλαίσια πρέπει να ελέγξουμε. Ίσως χρειαστούν όλα τα στοιχήματα. "
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου